La délivrance de gènes thérapeutiques est essentielle pour la thérapie génique. Les virus adéno-associés (AAV) sont un vecteur privilégié pour transporter des cargaisons de gènes en raison de leur flexibilité supérieure en matière de segmentation des gènes et de leur robuste efficacité de reconstitution des gènes. Cependant, leur capacité limitée d’empaquetage constitue un défi majeur pour la transduction génétique à grande échelle.
L'équipe du professeur Lu Zhonghua de l'Institut de technologie avancée de Shenzhen de l'Académie chinoise des sciences et des collaborateurs du premier hôpital de l'Université de Pékin ont développé l'AAV avec translocation LINKage (AAVLINK), qui exploite la recombinaison intermoléculaire de l'ADN médiée par Cre/lox pour permettre le réassemblage in vivo de grands gènes.
Les résultats ont fourni des preuves solides qu'AAVLINK soutenait la délivrance fonctionnelle de grands gènes thérapeutiques dans le système nerveux, qui ont été publiés dans la revue universitaire internationale Cell.
Actuellement, plus de 7 000 maladies rares ont été identifiées dans le monde. La plupart de ces affections sont causées par des mutations génétiques et par l’absence de traitements efficaces, ce qui représente un défi important pour la médecine humaine. Ces dernières années, la thérapie génique est devenue une nouvelle technique thérapeutique, offrant un nouvel espoir pour traiter les maladies génétiques telles que les maladies rares grâce à des méthodes telles que la réparation, le remplacement ou la suppression des gènes responsables de maladies.
En utilisant la stratégie AAVLINK, les chercheurs ont construit une banque de vecteurs couvrant 193 grands gènes associés à des troubles héréditaires, notamment l'autisme et l'épilepsie. Ils ont validé la capacité de reconstitution génétique de toutes les constructions. En outre, cette banque de vecteurs comprenait cinq outils génétiques basés sur CRISPR, offrant un aperçu de la large application d'AAVLINK.
L'étude propose une stratégie visant à faciliter la délivrance de grandes cargaisons de gènes en utilisant des AAV, ce qui offre des possibilités thérapeutiques pour des maladies considérées comme inaccessibles à la thérapie génique basée sur les AAV.
(Couverture : L'équipe du professeur Lu Zhonghua mène une expérience qPCR. /Avec l'aimable autorisation de l'Institut de technologie avancée de Shenzhen de l'Académie chinoise des sciences)
